エビデンス

マウスの寿命を本当に延ばした物質は何か ― これを20年以上検証し続けているのが ITP（アイティーピー: 米国NIAが3機関で同時にマウスの寿命を測る試験プログラム）です。ラパマイシン ・アカルボース・グリシンは再現性のある延長が報告されていますが、人気のレスベラトロール・NR・フィセチンは延びませんでした。ただしマウスと人間は別物で、用量や開始時期の影響も残ります。僕はこの表を、どのサプリに期待して、どれを自分のスタックから削るかの目安にしています。人間で「老化全体」を測るRCTとしてはTAME試験 が計画されていますが、結果はまだ出ていません。 エビデンスグレード: ★★★★☆（マウス寿命試験としては3施設同時再現を組み込んだ厳しめの設計） ✓ 積み上がっているもの 3施設同時再現（Jackson Lab、ミシガン大、テキサス大）で約900匹/化合物の検証 遺伝的に多様な UM-HET3（4系統交配）マウスを使用し、単一系統バイアスを回避 2004年から20年以上の運営実績、数十化合物のデータ蓄積 ラパマイシンで両性の寿命延長を複数回再現（用量依存性も確認） アカルボース（雄で約22%）、17α-エストラジオール、カナグリフロジンなど固有の成功例 △ これから必要なもの マウス→人間への外挿は未解決（代謝・寿命・疾病パターンが異なる） 成功物質の多くが雄のみ有効で、性差の機構は未解明 テスト用量・開始時期・投与経路が最適とは限らない（「失敗」の受け取り方に幅がある） 健康寿命・バイオマーカーへの効果は寿命とは別評価 ITPとは ― 米国NIAが運営するマウス寿命試験プログラム ITP（Interventions Testing Program、ITPプログラム）は、米国国立老化研究所（NIA: National Institute on Aging）が2004年から運営している、マウスの寿命延長を3施設同時に検証するプログラムです。同じ化合物を Jackson Lab（メイン州）、ミシガン大、テキサス大の3ヶ所で、遺伝的に多様な UM-HET3 マウスに投与して寿命を測ります。1化合物あたり約900匹（3サイト合計）。単一ラボでの「効いた」とは次元の違う再現性設計です。 ITPの中核アイデアは、1施設の結果は信頼の根拠としては弱いという前提で設計を組むことです。施設ごとに飼育条件・水・餌・空気・人員すべてが微妙に違いますし、研究者の手癖もあります。3つの独立した施設で同じ結果が再現されたときに初めて、「化合物そのものの効果である可能性が高い」と読めるようになります。 2004年から2026年までの20年以上で、数十化合物のデータが蓄積されてきました。この記事ではその結果を、ロンジェビティ実践者が読みやすい形で整理します。 結論 ― ITPをどう整理するか 20年分のデータを眺めると、効く物質は少なく、効かない物質は多い 。ラパマイシンは群を抜いて一貫しており、アカルボースも雄で大きな効果が報告されています。一方で、何百億円も売れているレスベラトロール・ニコチンアミドリボシド（NR）・フィセチン・クルクミンは、いずれも寿命延長が確認されませんでした 。 マウスで効いた＝人間で効く、ではありません。ただし「ITPで効かなかった物質に、寿命延長の期待をかけるのはエビデンス的に苦しい」は言えます。僕はこの表を絶対基準にはしていなくて、どのサプリを自分のスタックから削るかを決めるときの最初のフィルターにしています。最初は全部飲んでみたい気持ちもあったのですが、お金も飲める量も限られているので、削る基準が必要でした。 ITPの設計 ― 一般的な動物実験との比較 一般的なマウスの寿命実験とITPの違いを、表で見比べるのが一番早いです。 項目 一般的な動物実験 ITP 実施施設 1施設 3施設（Jackson Lab、ミシガン大、テキサス大） マウス系統 近交系（遺伝的に均一） UM-HET3（4系統交配、遺伝的に多様） サンプルサイズ 数十匹 約900匹/化合物（3サイト合計） 再現性 保証なし 設計に組み込み済み 単一ラボの結果は「その施設のその条件で効いた」以上を主張できません。ITPは3つの独立施設で同時に同じ結果が出るかを検証する設計です。遺伝的背景を広げて、飼育条件の施設差も込みで「それでも効くか」を確かめます。現状、ロンジェビティ研究のマウス寿命試験でここまで厳しい設計の試験は他にないです。 人間への外挿については、正直わかりません。マウスと人間では代謝・寿命・疾病パターンが違いすぎます。それでも「3施設×約900匹で独立再現」という条件がついたデータは、単一施設の数十匹試験1本より信頼して読める、と僕は思っています。 ラパマイシンは本当に寿命を延ばすのか ― ITPでの再現性 ITPで寿命延長を一番一貫して再現しているのが ラパマイシン です。Harrison 2009（PMID: 19587680 ）で初めてマウスの寿命延長が報告され、その後 Miller 2014（PMID: 24341993 ）で42ppmの高用量で雄約23%・雌約26%という大きな延長が確認されました。Strong 2022（PMID: 36179270 ）ではアカルボース併用でさらに延長が乗る結果も出ています。 ...

NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド: エネルギー代謝とDNA修復に関わる補酵素）を上げれば若返る ― この物語でNMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）は世界的に広がりました。ただし同じ経路の物質であるNRは、ITP（アイティーピー: 米国NIAが3機関で同時にマウス寿命を検証する、再現性の高い試験プログラム）で寿命延長に失敗しています。僕は1年間250mg/日を続けていますが、体感もHOMA-IR・FBSも動いていません。仕組み自体は分かっています。ただ、人間で同じ結果を確かめた試験や、5年以上追った長期の試験はまだありません。NAD+が上がること自体は人間でも確認されています。でも、それで若返ったかどうかは、まだ人間では確かめられていません。これが現時点で僕が出している答えです。 エビデンスグレード: ★★☆☆☆（仕組みは分かっています。ただし独立した再現試験や、5年以上追った人間の試験はまだありません） ✓ 積み上がっているもの 仕組み: NAD+の前駆体として、サルベージ経路を1ステップで通るのが生化学的にはっきりしています 動物: Mills 2016（12ヶ月投与で代謝改善）、Kane & Sinclair 2024（雌マウスで寿命中央値+8.5%） 人間RCT: 約8本（メタアナリシス対象）で、小規模ながら下肢機能・歩行速度・換気閾値パワーの変化が報告されています 安全性: 250-1250mg/日、最長12週間の試験で重篤な有害事象の報告はありません △ これから必要なもの ITP（3機関独立再現）でのNMN検証 ― 現時点で未テスト 同経路のNRがITPで失敗（Harrison 2021）していることにどう答えるか Sinclair研究室一極集中からの独立再現 12週間を超える長期試験と、ハードエンドポイント（死亡・疾病）での検証 メタアナリシス（8 RCT, 342名）で血糖やインスリンの改善は見られませんでした 主唱者David SinclairはMetroBiotechを共同創業していて、FDAをめぐるひと騒動もあり、僕は利益相反を割り引いて読むようにしています 僕が実際に飲んでいる製品（月¥1,500・△ドロップ候補）: CGN NMN Powder 90g（約1年分・★4.5・800件レビュー）→ iHerbで価格を確認 。紹介コード GDW3410 は本記事のリンクで自動付与されます。スタックの中で最もドロップに近い成分です。同じスタンスでサプリを精査した全14種はiHerb厳選サプリリスト 。 結論 ― 仕組みは分かっています。人間で同じ結果はまだ出ていません NMNはNAD+のすぐ手前にある前駆体で、経口で飲むとNAD+が上がることは人間でも確認されています。動物では代謝の改善や、Sinclair研究室の雌マウスで寿命が8.5%延びたという報告があり、人間の小規模RCTでも下肢機能や歩行速度の指標に変化が出た試験があります。ここまでが、期待できる材料です。 一方で、同じサルベージ経路を通るNRは、ITPで雄雌とも寿命延長に失敗 しています（Harrison et al. 2021）。NMN自体はまだITPでテストされていませんし、独立した研究室での再現もほとんどありません。人間のメタアナリシスでも血糖やインスリンの改善は見られませんでした 。 僕は42歳で、NMN 250mg/日を約1年摂取しています。主観的な体感はゼロで、血液検査のHOMA-IR・FBSにも目立った変化はありません。サプリスタック の中ではやめる筆頭候補 です。ナイアシン（ニコチン酸）ならNMNの1/40以下のコストでNAD+を上げられるので、NMNにしかない効果がデータで確認されない限り、3ヶ月以内にやめる方針 です。頭ではサンクコストだと分かっていて、あと3ヶ月だけ独立再現の新規RCTが出るかを様子見するつもりです。 NAD+前駆体の比較 NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）は、体内でNAD+に変換される前駆体のひとつです。NAD+はエネルギー代謝、DNA修復、サーチュイン（老化に関わる酵素群）活性化など、数百の生化学反応に関わる補酵素で、加齢に伴って低下することが報告されています。 前駆体は複数あって、どれをどのステップで通るかが違います。 前駆体 変換ステップ 月額コスト（代表用量） 年額 ITPテスト 備考 ナイアシン（ニコチン酸） 3ステップ ¥200-500（500mg/日） ¥2,400-6,000 — フラッシュ（顔面紅潮）の副作用。最も安価 NR（ニコチンアミドリボシド） 2ステップ ¥4,500-5,500（300mg/日） ¥54,000-66,000 失敗 FDA GRAS取得。30以上の人間試験 NMN（250mg/日） 1ステップ ¥3,000-8,000 ¥36,000-96,000 未テスト FDA問題あり（後述） NMN（1000mg/日） 1ステップ ¥12,000-30,000 ¥144,000-360,000 未テスト Sinclair本人の公言量 NMNが「NRの1ステップ先」というのは事実です。ただ、経口で摂ったNMNは体内でかなりの部分がニコチンアミドに分解されてから再合成に回ります。 ...