マウス

マウスの寿命を本当に延ばした物質はどれなのか。これを20年以上調べてきたのが、ITP（アイティーピー）です。米国NIAが、3機関で同時にマウスの寿命を測る試験プログラムです。ラパマイシン ・アカルボース・グリシンでは、再現性のある寿命延長が報告されています 。人気のレスベラトロール・NR・フィセチンは延びませんでした。もちろんマウスと人間は別の生き物で、用量や開始時期の影響も残ります。僕はこの表を、どのサプリに期待して、どれを自分のスタックから削るかの目安にしています。人間で「老化全体」を測るRCTとしてはTAME試験 が計画されていますが、結果はまだ出ていません。 エビデンスグレード: ★★★★☆（マウス寿命試験としては3施設同時再現を組み込んだ厳しめの設計） ✓ 積み上がっているもの 3施設（Jackson Lab、ミシガン大、テキサス大）で同時に再現をとっています。1化合物あたり約900匹です 遺伝的に多様な UM-HET3（4系統交配）マウスを使うので、1つの系統だけに出る偏りを避けられます 2004年から20年以上続いていて、数十の化合物のデータがたまっています ラパマイシンは、両性の寿命延長が何度も再現されました（用量を上げるほど延びることも確認） ほかにもアカルボース（雄で約22%）、17α-エストラジオール、カナグリフロジンなどの成功例があります △ これから必要なもの マウスの結果を人間に当てはめられるかは、まだわかりません（代謝・寿命・かかる病気のパターンが違います） 成功した物質の多くは雄でしか延びず、性差の仕組みもわかっていません 試した用量・開始時期・投与経路が最適だったとは限りません（「失敗」の受け取り方に幅があります） 健康寿命やバイオマーカーへの影響は、寿命とは別に評価する必要があります 結論：寿命が延びた物質は少なく、売れているサプリは延びなかった 20年分のデータを並べると、寿命が延びた物質は少なく、延びなかった物質のほうが多い です。いちばん一貫しているのはラパマイシンで、アカルボースも雄で大きな延長が出ました。反対に、何百億円も売れているサプリは延びていません 。レスベラトロール、ニコチンアミドリボシド（NR）、フィセチン、クルクミン。どれも寿命延長は確認されませんでした。 マウスで延びたからといって、人間でも同じとは限りません。ただ、ITPで延びなかった物質に寿命延長を期待するのは、エビデンスの面で苦しいと思います。僕はこの表を絶対の基準にはしていません。スタックから削るサプリを決めるときの、最初のふるいにしています。最初は全部飲んでみたい気持ちもありました。でも、お金も飲める量も限られています。削る基準が必要だったんです。 ITPはどんな試験か｜米国NIAが3施設で同時に行うマウス寿命試験 ITP（Interventions Testing Program）の運営は、米国国立老化研究所（NIA）です。始まったのは2004年でした。試験は Jackson Lab（メイン州）、ミシガン大、テキサス大の3ヶ所で同時に行います。同じ化合物を遺伝的に多様な UM-HET3 マウスに与え、寿命を測ります。1化合物あたり約900匹（3サイト合計）です。 ふつうのマウスの寿命実験と比べると、違いがよくわかります。 項目 一般的な動物実験 ITP 実施施設 1施設 3施設（Jackson Lab、ミシガン大、テキサス大） マウス系統 近交系（遺伝的に均一） UM-HET3（4系統交配、遺伝的に多様） サンプルサイズ 数十匹 約900匹/化合物（3サイト合計） 再現性 保証なし 設計に組み込み済み 1施設だけの結果は、それほど信用できない。ITPはこの前提で組まれています。施設ごとに、飼育条件・水・餌・空気・人員が少しずつ違います。研究者の手癖もあります。単一ラボの結果からは、「その施設のその条件で延びた」以上のことは言えません。3つの独立した施設で同じ結果が出たら、はじめて「化合物そのものの効果である可能性が高い」と読めます。遺伝的な背景を広げ、施設ごとの差も込みで、それでも延びるかを確かめているわけです。マウスの寿命試験で、ここまで厳しい設計のものはほかにありません。 人間に当てはめられるかは、正直わかりません。マウスと人間では、代謝も寿命もかかる病気のパターンも違いすぎます。ただ、3施設で独立に再現されたデータは、1施設で数十匹を調べた試験1本より信頼して読める。僕はそう思っています。 寿命延長に成功した物質 Sランク（最大効果） 物質 雄の延長 雌の延長 性差 出典 ラパマイシン+アカルボース併用 約34% ラパ単独と同等 雄で追加延長 Strong et al. 2022 ラパマイシン（42ppm高用量） 約23% 約26% 両性（雌>雄） Miller et al. 2014 ラパマイシン（14ppm） 雄 約9% 雌 約14% 両性（雌>雄） Harrison et al. 2009 アカルボース（1000ppm） 約22% 約5% 雄»雌 Harrison et al. 2014 ラパマイシンはマウスの寿命をどこまで延ばしたか｜用量とタイミング ITPで寿命延長をいちばん一貫して再現しているのが、ラパマイシン です。最初の報告はHarrison 2009（PMID: 19587680 ）でした。餌に14ppmを混ぜて（人間換算でおおまかに数mg/週レベル）、生後600日齢から与えています。マウスの600日齢は、人間でいえば60代です。高齢から飲み始めても寿命が延びた ことが、当時の長寿研究を大きく動かしました。 ...