酵母・線虫・ハエ・マウスで寿命が延びたスペルミジン、人間では？ ― Bruneck疫学とSmartAge RCTを読む

酵母・線虫・ショウジョウバエ・マウスの4種で、どれも寿命が延びたポリアミンがあります。それがスペルミジン（Spermidine）です。人間でもイタリア北部の住民を20年追いかけた研究があり、摂取量の多い人は死亡リスクが38%低くなっていました。

ただ、SmartAge Phase IIb RCT（ランダム化比較試験）の結果は違いました。いちばん見たかった記憶の成績に、差が出ていません。

僕がいま飲んでいるのは、Neuroganの純粋スペルミジン10mg/日です。SmartAgeで使われた小麦胚芽エキス（約1mg/日）より1桁多く、この量を人間で確かめたRCTはありません 。サプリより優先しているのは、納豆と味噌から食事でとる分です。

エビデンスグレード: ★★☆☆☆（有望だが未証明）

僕が実際に飲んでいる製品（月¥820・△半年後に再評価）: Neurogan Health Spermidine 10mg 120タブレット（★4.5・600件レビュー）→ iHerbで価格を確認

紹介コード GDW3410 は、この記事のリンクに自動でつきます。とはいえ、納豆・味噌・小麦胚芽からとる分はお金がかからず、毎日同じように続けられるので、僕はまず食事を優先しています。サプリ全体の構成はiHerb厳選サプリリスト にまとめました。

先に結論: 食事を優先して、サプリは半年後に見直します

仕組みの説明はすっきりしていて、動物では種をまたいで寿命が延びています。人間の疫学でも、はっきりした関連が出ました。人間のRCTだけが、まだ同じ結果になっていません。

SmartAge Phase IIbで記憶弁別に差が出なかった のは、軽く扱えない結果です。もっとも、使われた用量は食事でとる量の1/10以下でした。量が足りなくて見えなかったのか、人間ではそもそも差が出ないのかは、まだ分かっていません。

僕は42歳で、納豆と味噌を日常的に食べています。この日本の食生活をそのまま生かして、まず食事からスペルミジンをとるつもりです。サプリはNeuroganの純粋スペルミジン10mg/日を補助に回しています。半年ごとに新しいRCTが出ていないかを確認して、進展がなければやめる候補です。

スペルミジンは体の中で何をしているのか

年をとると減るポリアミン

スペルミジンはポリアミンの一種です。ポリアミンはアミノ基を複数もつ化合物のグループで、すべての生き物の細胞にあります。細胞が増えるときや、タンパク質をつくるときに関わっています。体の中では、プトレシン→スペルミジン→スペルミンの順につくられていきます。

年をとると、血液や組織の中のスペルミジン濃度は下がっていきます。複数の研究がこれを報告しています。同じころにオートファジーの働きも落ちるため、「補えば老化を遅らせられるかもしれない」という仮説が生まれました。

オートファジーとEP300阻害

研究者がスペルミジンに関心を持つのは、何よりオートファジーを動かすからです。

オートファジーは、細胞が自分の中のごみを分解してリサイクルするしくみです。傷んだ小器官（オルガネラ）や、折りたたみに失敗したタンパク質、うまく動かなくなったミトコンドリアがその対象になります。年をとるとこの大掃除の力が落ちることが分かっていて、それ自体が老化の原因の1つだという仮説もあります。

EP300（p300アセチルトランスフェラーゼ）は酵素の名前です。オートファジーに関わるタンパク質にアセチル基をつけて、その働きを抑えます。いわばブレーキ役ですね。スペルミジンはこのEP300を止めて、ブレーキを外します。くわしい仕組みはPietrocola et al. (2015) が報告しています。

動物実験: 4種で寿命が延びた、ただし1グループの報告

酵母から哺乳類まで、進化の上で何億年も離れた種 で、同じように寿命が延びています。生き物に共通する仕組みに働いている可能性があります。

気になるのは、マウスの寿命試験が発見者のMadeo/Eisenbergグループ単独の報告 だという点です。ITPでもまだ採択されていません。別のチームが再現していないうちは、「動物で確認された」と言い切るのは早いかなと感じています。

人間の疫学: Bruneck研究で5.7歳分の差

上位群と下位群の20年死亡リスクの差は、年齢にして約5.7歳分 に当たると報告されています。疫学の数字としては、かなり大きいほうです。

ただし観察研究なので、因果関係までは分かりません 。スペルミジンの多い食事は、全粒穀物・豆類・野菜・発酵食品が中心です。そういう食事をとる人は、食生活全体が健康的なのかもしれません。ほかの習慣の影響が、スペルミジンのおかげに見えている可能性もあります。これが交絡因子（結果をゆがめる別の要因）の問題です。

人間のRCT: SmartAge試験では本命の項目に差が出なかった

Phase IIbでは、本命だった記憶弁別に差が出ませんでした 。率直に言って、期待外れでした。100名規模でランダム化して12ヶ月飲んでもらい、それでも差が出なかったのは重い結果です。

Phase Iで見えた記憶弁別の改善は、規模を広げて期間を延ばした試験では再現しませんでした。「疫学で見えた差は、結局は食生活全体の違いだったのでは」という疑いも、いまのところ打ち消せていません。

用量の問題は残ります。試験の用量は約0.9mg/日でした。Bruneck研究の高摂取群が食事でとっていた約11.5mg/日より、ずっと少ない量です。量が足りなくて見えなかっただけなのか、人間では差が出ないのか。この試験だけでは判定できません。

もっと高い用量でのRCTが計画されている、という報告もあります。半年〜1年のうちに、新しい結果が出るかもしれません。

納豆と味噌の食事で、どれくらいとれるか

納豆・味噌・大豆製品・きのこ類が並ぶ日本の伝統的な食事 は、西洋の食事よりスペルミジンの摂取量が多い傾向があります。

サプリに頼る前に、まず食事を見直すほうが合理的だと僕は思っています。納豆1パック（約50g）に、味噌汁や大豆製品、きのこを組み合わせる形です。これでBruneck研究の高摂取群の量に、食品だけで届く可能性があります。

僕の場合、朝はプレーンヨーグルトにローストした小麦胚芽を大さじ1ほど振りかけて、ブルーベリーを足します。昼か夜の味噌汁には、舞茸か椎茸が必ず入ります。納豆には小ネギと卵黄を入れ、たまに刻んだキムチを足す日もあります。小麦胚芽を別にすれば、日本の普通の食卓はもともとスペルミジンが多めなんです。

サプリメント用量と、小麦胚芽エキスか純粋スペルミジンか

• 臨床試験の用量: 小麦胚芽エキスから、スペルミジン0.9-1.2mg/日（SmartAge試験）
• 市販サプリメント: 1回あたり1-2mgの製品が一般的で、5-10mgをうたう製品もあります
• 最適な用量: まだ決まっていません。Bruneck研究の数字は、食事由来の約10mg/日を指しています。サプリで同じ量をとったときに、同じように安全か、同じ差が出るかは分かっていません

小麦胚芽エキスと純粋スペルミジン、どちらを選ぶか

人間のRCTデータがあるのは、いまのところ小麦胚芽エキスだけ です。純粋スペルミジンは、人間での効き目も安全性もまだ確かめられていません 。動物実験の結果を人間に当てはめている段階です。ただ、僕自身が飲んでいるのは、データがないほうの純粋スペルミジン（Neurogan 10mg/日）です。

副作用・注意点（がんとの関係）

安全性のデータ

• SmartAge試験（3〜12ヶ月）で、重い有害事象は報告されていません
• スペルミジンは毎日の食事に入っている天然成分で、食事レベルでの毒性は報告されていません
• Schwarz et al. (2018) の正式な安全性評価も出ています。小麦胚芽エキスの忍容性（問題なく飲み続けられるか）は良好でした

ポリアミンとがんの、理論上の心配

ポリアミンは細胞が増えるのに必要な物質です。がん細胞ではポリアミンの濃度が上がっていることも知られています。ここから、スペルミジンを補って大丈夫なのかという理論上の心配が出てきます。

これに対して、オートファジーのスイッチを入れること自体は、一般にはがんを抑える方向に働く、というのが今の考え方です。Bruneck研究の20年追跡でも、スペルミジンを多くとる群でがんリスクは上がっていませんでした。食事やサプリの用量でがんを進めるというデータも、いまのところありません。

がんの治療中の方は、念のため医師に相談してください。

おすすめ製品

まずは食事から（推奨）

いちばんエビデンスに沿ったとり方は、食事です。朝食に小麦胚芽を足す、納豆を毎日食べる、味噌汁を欠かさない。この基本で十分な量に届きます。

• 小麦胚芽（ローストタイプ）: スーパーで買えるので、ヨーグルトやシリアルに混ぜるだけです

サプリメント

• 僕が使っているのは「Neurogan Health Spermidine 10mg（120タブレット） 」で、iHerbで継続購入しています。1タブレットでスペルミジン10mg、120タブレットで120日分、月¥820前後なので、単価は扱いやすいほうです。ただし SmartAge 試験（小麦胚芽エキス約1mg/日）より高用量 になります。研究の用量にきっちり合わせたい人には、下の代替案を勧めます
• 研究の用量を重く見るなら、spermidineLIFE が代替案です。オーストリアのLongevity Labs社の製品で、公式サイトで直販しています。小麦胚芽エキスがベースで、SmartAge試験に製品を提供した実績があります。用量も1〜2mg/日と、研究に忠実です
• DoNotAge Pure Spermidine も純粋スペルミジンの製品で、含有量は多めです。Neurogan と同じく、人間のRCTデータはありません

僕の実践: 42歳、サプリ10mg/日を6ヶ月

僕は Neurogan Health Spermidine（10mg/タブレット）を1日1粒飲んでいます。iHerbで買って、6ヶ月になりました。並行して、納豆を週4〜5日、味噌汁をほぼ毎日食べています。

SmartAge試験で使われたspermidineLIFE（小麦胚芽エキス約1mg/日）より、1桁高い用量です。この用量で人間を長く追ったデータはありません 。この製品にしたのは、正直に言えばコストのためでした。iHerbで買える小麦胚芽エキスの製品は候補が少なく、純粋スペルミジンの形で量を確保できるものを選んでいます。高用量のRCTが出たときに、自分の体を比べる材料として持っておきたい気持ちもあります。

体感はゼロです。オートファジーは体で感じ取れるものではないので、ここは想定どおりでした。ただ、何も感じないサプリを続けるのは地味にしんどいんです。出張で3日飛ばすと、このままやめてもいいのではと思いますし、残りが少なくなって袋を開ける気になれない日もあります。飲み忘れても、何かを失った気がしない。ここが、クレアチンのように習慣になったサプリとのいちばんの違いだと感じています。

サプリスタック全公開 にも書いたとおり、スペルミジンは僕のスタックの中でエビデンスが弱いほうです。半年後の見直しでは、高用量RCT（2-5mg/日以上）でいい結果が出ているか、ITPで試されているかを見ます。どちらかがあれば続けて、どちらもなければやめると決めました。

食品（納豆・味噌・大豆・きのこ）からとる分は、サプリをどうするかに関係なく続けます。

月額は約820円です。Neurogan Healthの120タブレット入りで約4ヶ月もちます。

よくある質問

納豆を毎日食べればサプリは不要ですか？

納豆だけで高摂取群の量に届くかは、食事全体のバランスによります。味噌汁・大豆製品・きのこ・全粒穀物と組み合わせれば、食品だけで届く可能性があります。手軽にとれるのが、日本の伝統食のよいところです。

小麦胚芽エキスと純粋スペルミジン、どちらを選ぶべきですか？

人間のRCT（SmartAge試験）があるのは、小麦胚芽エキスだけです。純粋スペルミジンは量を多くとれますが、人間での効き目と安全性はまだ確かめられていません。データを重く見るなら、いまは小麦胚芽エキスを選ぶのが現実的かなと僕は考えています。僕自身はコストの面から純粋スペルミジン（Neurogan 10mg/日）を飲んでいるので、ここは考えと実際がずれています。

スペルミジンはがんリスクを上げますか？

ポリアミンは、がん細胞が増えるときにも使われます。そのうえで、スペルミジンがオートファジーのスイッチを入れる働きは、がんを抑える方向だと考えられています。Bruneck研究の20年追跡でも、多くとる群でがんリスクは上がっていませんでした。がんの治療中の方は、必ず医師に相談してください。

ITPでテストされていないのは問題ですか？

ITPは、マウスの寿命を3機関で同時に確かめる試験で、独立した再現の基準のような存在です。スペルミジンのマウス試験は、Madeo/Eisenbergグループの報告しかありません。確実さが一段落ちるのはこのためで、僕が「有望だが未証明」と見ている主な理由の1つです。

参考文献

1. Eisenberg T, et al. (2009). Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. 11(11):1305-1314.
2. Eisenberg T, et al. (2016). Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. 22(12):1428-1438.
3. Kiechl S, et al. (2018). Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 108(2):371-380.
4. Wirth M, et al. (2018). The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia. Cortex. 109:181-188.
5. Schwarz C, et al. (2022). Effects of Spermidine Supplementation on Cognition and Biomarkers in Older Adults With Subjective Cognitive Decline. JAMA Netw Open. 5(5):e2213875.
6. Pietrocola F, et al. (2015). Spermidine induces autophagy by inhibiting the acetyltransferase EP300. Cell Death Differ. 22(3):509-516.
7. Schwarz C, et al. (2018). Safety and tolerability of spermidine supplementation in mice and older adults with subjective cognitive decline. Aging (Albany NY). 10(1):19-33.